Association Between Clinical Factors and Result of Immune Checkpoint Inhibitor Related Myasthenia Gravis: A Single Center Experience and Systematic Review

Shi, Jiayu, et al. Frontiers in Neurology 13 (2022).

【Introduction】

免疫チェック阻害剤(ICI)は様々な進行がんに対する有効な治療法だが、様々な免疫関連有害事象(irAE)を引き起こす可能性がある。そのうち、ICI関連の神経系有害事象は比較的稀だが、罹患率や死亡率の上昇と関連することが示されている。

ICI関連重症筋無力症(irMG)の発症率は0.1-0.2%と、発症率が低く報告も限られている。そのため、本研究ではirMG患者63名の臨床的特徴を説明し、irMGの予後予測に有用と思われる因子を特定することを目的とした。

【Discussion】

irMGは、idioMGと比較していくつかの異なる臨床的特徴を有する。

・年齢           irMG  >  idioMG

   irMGの診断時年齢はidioMGより優位に高かった。

・臨床的重症度   初診時  irMG  >  idioMG

　idioMG患者はゆっくりとした臨床的悪化経過をたどる

　(大部分は診断時にMGFAクラスIおよびIIに分類される）

　irMG患者は初診時にMGFAクラスIIIおよびIVに分類され、高いQMGSを示す。

・抗AChR抗体　陽性率　idioMG  >  irMG

   idioMG群での陽性率は70-80％程度と報告されているが、irMG群の陽性率は50%程度だった。

・抗MuSK抗体　陽性率　idioMG  >  irMG

   idioMG患者の陽性率は5-10%程度に対し、irMG群の陽性率は1.6%であった。

・筋炎　　irMG  >  idioMG

　本研究のirMG群では62%に認められたが、idioMG群ではわずか0.9%にしか認められていない。

・心筋炎　irMG  >  idioMG

   irMG群では40％程度認めたが、idioMG群では認められなかった。

＜irMGの転帰＞

•       irMGでもidioMGと同様に、初診時にMGFA分類、QMGSが高いことが予後不良を呈している。

→irMGにおいてもこれらの指標活用が有効なことを支持！

•       筋炎や心筋炎は予後不良因子である。

MGによる筋力低下に加え、筋炎に伴い筋力低下が促進される

→本研究では筋炎と予後に関連を認めなかったが、解析ではCK＞5000U/Lは予後不良因子であった。

⇒筋病変の早期発見を意識することが重要！

【Conclusion】

ICIの普及と本疾患の認知度の向上により、irMGの患者数は急速に増加するものと思われる。今後、irMGに関する治療研究をさらに進め、irAE関連死亡率を低下させ、免疫療法の安全性を高めることが必要である。